AI+科研实例—研究流程

作者:程沛浩 时间:2024年03月19日 12:13 点击数:

本实例以对碳氮键偶联反应中所用到的有机胺、羧酸、有机溶剂和偶联剂进行筛选,以此来说明本发明的系统所具备的连续筛选能力。

其中,筛选有机胺13种,包括苯胺、萘胺、邻甲苯胺、对甲苯胺、对甲氧基苯胺、对硝基苯胺、4-氨基三氟甲苯、间氯苯胺、对碘苯胺、对氯苯胺、N-甲基苯胺、对溴苯胺、间甲苯胺,筛选偶联试剂4种,包括HBTU、PyBOP、DPP-CI、BOP-CI,筛选羧酸12种,包括乙酸、丙酸、丙烯酸、丁酸、正己酸、乙酰丙酸、苯甲酸、对氯苯甲酸、对甲氧苯甲酸、烟酸、异烟酸、乙酰水杨酸,筛选溶剂4种,包括DMAC、DMF、MeCN、DMSO,一共1632个反应。

实验步骤:

1、 称量

使用称量机器人在2 ml小瓶中分别称量有机芳胺(0.25 mmol),有机羧酸(0.25 mmol),偶联试剂(0.60 mmol),三乙胺(0.60 mmol)。

2、 转移溶剂溶解药品

称量结束后移动机器人将装有2 ml小瓶的48孔板搬运到移液机器人工作区域,由移液机器人分别移取1 ml的溶剂加入到2 ml小瓶中来溶解溶质。

3、 振荡助溶

溶剂转移完成之后,移动机器人将装有2 ml小瓶的48孔板搬运到封装区给2 ml小瓶上盖,然后再将48孔板搬运到反应区的振荡器上进行振荡助溶。

4、 转移溶液至96孔金属板

待药品溶解好之后,移动机器人将48孔板搬运到封装区给2ml小瓶开盖,然后再将48孔板搬运到移液机器人工作区域。

由移液机器人从2 ml小瓶中向96孔金属板中的每个1 ml小瓶中分别按顺序移取添加有机溶剂、有机酸、三乙胺、偶联试剂和有机芳香胺,其有机酸:三乙胺:偶联试剂:有机芳香胺的当量比为1:1.2:1.2:1。

5、 封装96孔金属板,反应

移动机器人将96孔金属板搬运至封装区进行封装,封装完成之后,在搬运至反应区的加热器上进行反应,反应温度:25 ℃,反应时间:12 h。

6、 制备检测样品

反应完成之后,移动机器人将96孔金属板搬运至封装区进行开盖,然后将96孔金属板搬运至移液机器人工作区域,由移液机器人将反应液进行稀释、抽滤,然后转移至48孔板的液相小瓶中。

7、 检测

移动机器人将装有检测样品的48孔板搬运到封装区给液相小瓶上盖,然后将液相小瓶转移至高效液相色谱中进行检测分析。

8、 结果

我们最终在340 h的时间里完成了1632个反应,并且筛选出了最优的反应条件。

操作流程图:

数据热图展示:

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